Aujourd’hui en Amérique du Nord, en Europe et en Asie, plus de biologiques, d’origine et biosimilaires, sont utilisés pour le traitement de l’arthrite inflammatoire que pour n’importe quelle autre maladie.

Au cours des 23 dernières années, les biologiques sont devenus une option thérapeutique vitale pour les patients atteints de maladies chroniques graves, y compris les patients souffrant d’arthrite inflammatoire, dont la maladie ne répond pas aux antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques conventionnels (ARMM-sc) comme l’hydroxychloroquine ou la sulfasalazine.

Les médicaments biologiques sont fabriqués à partir d’organismes vivants comme les levures et les bactéries. La première version d’un biologique développée est connue sous le nom de « biologique d’origine ». Cela s’explique par le fait qu’il s’agit de la version originale d’un médicament à partir duquel un biosimilaire est fabriqué. Les médicaments biologiques sont plus volumineux et de composition plus complexe que les médicaments conventionnels à petite molécule offerts en vente libre, comme l’ibuprofène (Advil), ou sur ordonnance, comme la méthotrexate (voir figure 1). Les médicaments biologiques sont administrés de deux façons : par auto-injection sous-cutanée ou intramusculaire, ou par perfusion intraveineuse (IV) dans une veine de la main, du poignet ou du bras.

Lorsque les brevets des médicaments d’origine expirent, d’autres fabricants peuvent produire de nouvelles versions similaires dont l’innocuité et l’efficacité sont démontrées. Ces nouvelles versions sont appelées biosimilaires.[1] Comme les médicaments d’origine sont volumineux et complexes, les biosimilaires peuvent être très similaires, sans être identiques.

L’utilisation des biosimilaires est approuvée au Canada depuis 2009 et pour l’arthrite inflammatoire, depuis 2014. Cinquante-deux biosimilaires sont actuellement approuvés par Santé Canada.

Les médicaments génériques sont des copies de médicaments de marque. Comportant le même ingrédient actif, ils sont identiques au médicament de marque en matière de forme posologique, d’innocuité, de force, de voie d’administration, de qualité, de performance et d’utilisation prévue.

Les biosimilaires, tout comme les médicaments génériques, sont des versions moins coûteuses de médicaments de marque (médicaments d’origine). Les médicaments biologiques d’origine ont déjà jeté les bases de la recherche et du développement des biosimilaires, ce qui signifie que les biosimilaires sont plus rentables à produire et donnent des résultats similaires. Cependant, les biosimilaires ne sont pas identiques aux médicaments génériques car, contrairement aux médicaments non biologiques, les biologiques sont souvent plus volumineux et plus complexes et ne peuvent être copiés à l’identique.

Il existe de très petites différences entre les différents lots d’un biologique d’origine. Cela s’explique par le fait qu’ils sont fabriqués à partir d’organismes vivants présentant de minuscules différences naturelles. Il en va de même pour les légères différences entre un biosimilaire et son biologique d’origine, qui ne sont pas non plus cliniquement significatives.

Le système immunitaire a évolué de façon à pouvoir reconnaître des protéines étrangères dans l’organisme. Les biologiques sont habituellement injectés dans le corps et le système immunitaire réagit souvent à cette intrusion. On parle alors de l’immunogénicité d’un produit. Parfois, l’immunogénicité ne peut être détectée qu’au moyen d’analyses de laboratoire sophistiquées et n’a aucun impact sur le patient alors que dans d’autres cas, l’immunogénicité peut avoir un impact sur l’innocuité et sur l’efficacité du médicament. Pour ces raisons, des études démontrant qu’il n’y a pas de différences cliniquement significatives en matière d’immunogénicité entre le médicament d’origine et le biosimilaire sont requises pour l’approbation d’un biosimilaire. En outre, les fabricants de biosimilaires sont tenus de surveiller le potentiel d’immunogénicité du biosimilaire après son utilisation au Canada.[1]

Au Canada, l’interchangeabilité réfère souvent à la capacité du pharmacien de remplacer un médicament par un médicament équivalent au moment de la délivrance au patient sans l’intervention du médecin prescripteur, lorsque ce médicament est considéré interchangeable par l’organisme de réglementation provincial ou territorial. Il s’agit d’une pratique courante de substituer à un médicament dont le brevet est expiré un produit générique équivalent, considéré comme interchangeable.

Actuellement et en ce qui a trait aux biosimilaires, Santé Canada a déclaré que les biosimilaires n’étaient pas considérés comme étant interchangeables avec leur médicament d’origine. L’approbation d’utilisation d’un biosimilaire par Santé Canada est accordée indépendamment des décisions de la province, du territoire ou des systèmes d’assurance-médicaments privés concernant leur ajout aux listes de médicaments remboursables ou à l’interchangeabilité entre ces produits. En vertu des nouvelles lignes directrices de Santé Canada, les décisions concernant l’interchangeabilité sont du ressort des gouvernements provinciaux et territoriaux. Ces derniers régissent également les pratiques de substitution en pharmacie.

Au cours des sept dernières années, les régimes d’assurance-médicaments provinciaux du Canada ont inscrit les marques biosimilaires avant les médicaments d’origine pour les patients naïfs de traitement (patients qui n’ont pas déjà reçu le médicament d’origine). Depuis 2019, les régimes d’assurance-médicaments provinciaux et territoriaux, dont ceux de l’Ontario, de la Colombie-Britannique, du Québec, de l’Alberta, du Nouveau-Brunswick, de la Nouvelle-Écosse, des Territoires du Nord-Ouest, de la Saskatchewan, de Terre-Neuve-et-Labrador et du Yukon, ont également commencé à mettre en œuvre des politiques permettant aux patients de passer d’un médicament d’origine à un biosimilaire tout aussi sûr et efficace et approuvé par Santé Canada.[1] Dans le cadre d’une politique de transition, les patients disposent d’une certaine période pour discuter avec leur médecin prescripteur de la transition d’un médicament d’origine vers un biosimilaire et obtenir une ordonnance pour le biosimilaire afin de conserver la couverture de leur régime d’assurance-médicaments. Les patients qui ne sont pas en mesure d’effectuer la transition vers le biosimilaire pour des raisons médicales peuvent faire des demandes exceptionnelles de maintien de la couverture du médicament d’origine.[2]

Avant de procéder à la transition, les médecins et leurs patients doivent être pleinement informés et disposer de toutes les informations disponibles sur le médicament biosimilaire, telles que les détails sur la politique de remboursement, les informations sur le programme de soutien aux patients, y compris les noms et numéros de téléphone des personnes à contacter.

[1] Colombie-Britannique - L’initiative sur les biosimilaires pour les patients (en anglais seulement) 

https://www2.gov.bc.ca/gov/content/health/health-drug-coverage/pharmacare-for-bc-residents/what-we-cover/drug-coverage/biosimilars-initiative-patients

Alberta - Croix Bleue - L’initiative sur les biosimilaires financée par le gouvernement (en anglais seulement) 

https://www.ab.bluecross.ca/government-plan/biosimilar-initiative.php

Nouveau-Brunswick - L’initiative sur les biosimilaires pour les patients

https://www2.gnb.ca/content/gnb/fr/ministeres/sante/AssurancemaladiesMedicaments/Le_regime_medicaments_du_N-B/biosimilaires.html

Gouvernement du Québec - Régime d’assurance médicaments – Couverture des médicaments biosimilaires

https://www.ramq.gouv.qc.ca/fr/citoyens/assurance-medicaments/connaitre-conditions-couverture-regime

Dans le contexte de l’utilisation d’un médicament biosimilaire, Santé Canada « considère que le changement entre produits autorisés renvoie au passage de l’utilisation courante d’un produit spécifique à l’utilisation courante d’un autre produit spécifique. Les patients et les fournisseurs de soins de santé peuvent avoir confiance en le fait que les médicaments biosimilaires sont efficaces et sécuritaires pour chacune de leurs indications autorisées. Aucune différence d’efficacité et d’innocuité n’est prévue à la suite d’un changement d’utilisation courante entre un médicament biosimilaire et son médicament biologique de référence pour une indication autorisée. [1]

La transition d’un patient d’un médicament d’origine vers un biologique biosimilaire peut parfois être associée à un possible effet « nocebo », un phénomène qui se produit lorsque les convictions négatives d’un patient envers un médicament entraînent des effets indésirables plus marqués que généralement observés pour ce médicament. Essentiellement, il s’agit ici de l’effet inverse de l’effet placebo. 

La façon qu’auront les rhumatologues et les autres fournisseurs de soins de santé de communiquer avec les patients à propos de la transition vers un biosimilaire est au cœur même de la prévention de l’effet nocebo. Les patients devraient être informés bien à l’avance de la transition. L’accès à de l’information pertinente fondée sur la recherche contribuera à la compréhension et à la responsabilisation du patient. Enfin, le temps alloué à une consultation avec un rhumatologue pour discuter de la transition vers un biosimilaire devrait être suffisamment long pour permettre au patient de bien comprendre le concept des biosimilaires et de la transition et d’aborder toutes les préoccupations de façon efficace.

Dans le cas des biosimilaires, compte tenu de la façon dont ils ont été mis au point, il n’est pas toujours nécessaire de réaliser des études cliniques pour toutes les indications pour lesquelles l’efficacité du produit d’origine a été démontrée. Plutôt, il est possible d’étendre à d’autres indications les données d’une indication portant sur l’efficacité et l’innocuité. On parle alors d’extrapolation ou d’extension des indications. Une indication est un terme qui désigne l’utilisation d’un médicament pour traiter une maladie spécifique. De nombreux médicaments biologiques sont approuvés pour plus d’une indication.

Puisque le biosimilaire présente une structure et une fonction similaires à celles du biologique d’origine dont l’efficacité et l’innocuité ont été démontrées, il n’est donc pas nécessaire de refaire les études cliniques pour chacune des indications.

Médecins et patients peuvent donc avoir confiance dans l’utilisation d’un biosimilaire pour chacune des indications approuvées par Santé Canada.